Χαμηλός Γεώργιος

Η ερευνητική μας δραστηριότητα έχει δύο κύριες κατευθύνσεις:

• μια βασική ερευνητική κατεύθυνση που αποσκοπεί στην κατανόηση των μηχανισμών αλληλεπίδρασης ξενιστή–μύκητα, με έμφαση στις μοριακές διεργασίες που λαμβάνουν χώρα στο φαγόσωμα, και
• (ii) μια μεταφραστική κατεύθυνση που διερευνά τους μηχανισμούς ανοσοδυσλειτουργίας που οδηγούν στην ανάπτυξη διηθητικών μυκητιασικών λοιμώξεων (IMI), καθώς και ανοσορρυθμιστικές στρατηγικές που στοχεύουν στην αποκατάσταση των ελαττωμάτων των φαγοκυττάρων σε ασθενείς υψηλού κινδύνου για IMI.

Για την επίτευξη των στόχων του πρώτου σκέλους της έρευνάς μας αξιοποιούμε:

• Πολυ-ομικές προσεγγίσεις σε πρωτογενή ανοσοκύτταρα και απομονωμένα φαγόσωμα, προκειμένου να ταυτοποιήσουμε νέες αντιμυκητιασικές εκτελεστικές οδούς και τη ρύθμισή τους από το κυτταρικό μεταβολισμό.
• (b) In vivo γενετικούς ελέγχους σε RNAi στελέχη Drosophila melanogaster, για την αναγνώριση εξελικτικά διατηρημένων μηχανισμών αντιμυκητιασικής άμυνας στα φαγοκύτταρα.
• (c) Προηγμένα εργαλεία βιοαπεικόνισης, μοριακές και βιοχημικές προσεγγίσεις, για τη λειτουργική επαλήθευση της φυσιολογικής σημασίας νέων εκτελεστικών παραγόντων του ξενιστή.
• (d) Διαγονιδιακά ποντίκια, για τη μελέτη του ρόλου των ταυτοποιημένων μονοπατιών του ξενιστή και των παραγόντων παθογένειας των μυκήτων στη φυσιολογική αντιμυκητιασική ανοσία και στην παθογένεση της νόσου.

Για την επίτευξη των στόχων του δεύτερου σκέλους της έρευνάς μας συμμετέχουμε σε διεθνή συνεργατικά δίκτυα (TRANS-CPA και HDM-FUN), που στοχεύουν στην κατανόηση της παθογένειας και των μηχανισμών απόκρισης στην ανοσοθεραπεία σε ασθενείς με IMI. Παράλληλα, πραγματοποιούμε προοπτική δημιουργία βιοτράπεζας κλινικών δειγμάτων από ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς ενδιαφέροντος και διατηρούμε μια συνεχώς διευρυνόμενη συλλογή ιστοτεμαχίων από ασθενείς με IMI που διαγνώστηκαν στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Ηρακλείου. Οι εν εξελίξει κλινικές μελέτες επιτρέπουν την αξιολόγηση της ανοσορρυθμιστικής δράσης κλινικά εγκεκριμένων φαρμακευτικών ουσιών στη βιογένεση του φαγοσώματος και στον ανοσομεταβολισμό των μακροφάγων. Τέλος, για τη διερεύνηση ενδιαφερουσών ανοσολογικών φαινοτύπων που εντοπίζονται σε ανθρώπινες μελέτες, πραγματοποιούμε μηχανιστικές μελέτες σε φυσιολογικά συναφή μοντέλα ποντικιού των IMI.

Επιλεγμένες Δημοσιεύσεις
1. Pikoulas A, Morianos I, Nidris VN, Hamdy R, López-López A, Moran-Garrido M, Muthu V, Halabalaki M, Papadovasilaki M, Irene K, Gu Y, Aerts R, Mercier T, Vanbiervliet Y, Cho SY, Spallone A, Samonakis D, Kastritis E, Drakos E, Tzardi M, Eliopoulos A, Georgila K, Carvalho A, Kurzai O, Rudramurthy S, Lanternier F, Petratos K, Maertens J, Bruno V, Kontoyiannis D, Barbas C, Soliman S, Ibrahim A, Chamilos G*. Albumin orchestrates a natural host defense mechanism against mucormycosis. Res Sq [Preprint]. 2024 Dec 3:rs.3.rs-5441197. doi: 10.21203/rs.3.rs-5441197/v1. * Corresponding author
2. Seldeslachts L, Staels F, Gkountzinopoulou M, Jacobs C, Tielemans B, Vanhoffelen E, Reséndiz-Sharpe A, De Herdt L, Haughton J, Prezzemolo T, Burton O, Feys S, van de Veerdonk FL, Carvalho A, Naesens L, Matthys P, Lagrou K, Verbeken E, Chamilos G, Wauters J, Humblet-Baron S, Vande Velde G. Damping excessive viral-induced IFN-γ rescues the impaired anti-Aspergillus host immune response in influenza-associated pulmonary aspergillosis. EBioMedicine. 2024 Oct;108:105347. doi: 10.1016/j.ebiom.2024.105347.
3. Akoumianaki T, Vaporidi K, Diamantaki E, Pène F, Beau R, Gresnigt MS, Gkountzinopulou M, Venichaki M, Drakos E, El-Benna J, Samonis G, Le KTT, Kumar V, Georgopoulos D, van de Veerdonk FL, Netea MG, Latge JP, Chamilos G*. Uncoupling of IL-6 signaling and LC3-associated phagocytosis drives immunoparalysis during sepsis. Cell Host Microbe. 2021 Aug 11;29(8):1277-1293.e6. doi: 10.1016/j.chom.2021.06.002.* Corresponding author
4. Soliman SSM, Baldin C, Gu Y, Singh S, Gebremariam T, Swidergall M, Alqarihi A, Youssef EG, Alkhazraji S, Pikoulas A, Perske C, Venkataramani V, Rich A, Bruno VM, Hotopp JD, Mantis NJ, Edwards JE Jr, Filler SG, Chamilos G, Vitetta ES, Ibrahim AS. Mucoricin is a ricin-like toxin that is critical for the pathogenesis of mucormycosis. Nat Microbiol. 2021 Mar;6(3):313-326. doi: 10.1038/s41564-020-00837-0.
5. Andrianaki AM, Kyrmizi I, Thanopoulou K, Baldin C, Drakos E, Soliman SSM, Shetty AC, McCracken C, Akoumianaki T, Stylianou K, Ioannou P, Pontikoglou C, Papadaki HA, Tzardi M, Belle V, Etienne E, Beauvais A, Samonis G, Kontoyiannis DP, Andreakos E, Bruno VM, Ibrahim AS, Chamilos G*. Iron restriction inside macrophages regulates pulmonary host defense against Rhizopus species. Nat Commun. 2018 Aug 20;9(1):3333. doi: 10.1038/s41467-018-05820-2.* Corresponding author
6. Kyrmizi I, Ferreira H, Carvalho A, Figueroa JAL, Zarmpas P, Cunha C, Akoumianaki T, Stylianou K, Deepe GS Jr, Samonis G, Lacerda JF, Campos A Jr, Kontoyiannis DP, Mihalopoulos N, Kwon-Chung KJ, El-Benna J, Valsecchi I, Beauvais A, Brakhage AA, Neves NM, Latge JP, Chamilos G*. Calcium sequestration by fungal melanin inhibits calcium-calmodulin signalling to prevent LC3-associated phagocytosis. Nat Microbiol. 2018 Jul;3(7):791-803. doi: 10.1038/s41564-018-0167-x. * Corresponding author
7. Akoumianaki T, Kyrmizi I, Valsecchi I, Gresnigt MS, Samonis G, Drakos E, Boumpas D, Muszkieta L, Prevost MC, Kontoyiannis DP, Chavakis T, Netea MG, van de Veerdonk FL, Brakhage AA, El-Benna J, Beauvais A, Latge JP, Chamilos G*. Aspergillus Cell Wall Melanin Blocks LC3-Associated Phagocytosis to Promote Pathogenicity. Cell Host Microbe. 2016 Jan 13;19(1):79-90. doi: 10.1016/j.chom.2015.12.002. * Corresponding author
8. Kyrmizi I, Gresnigt MS, Akoumianaki T, Samonis G, Sidiropoulos P, Boumpas D, Netea MG, van de Veerdonk FL, Kontoyiannis DP, Chamilos G*. Corticosteroids block autophagy protein recruitment in Aspergillus fumigatus phagosomes via targeting dectin-1/Syk kinase signaling. J Immunol. 2013 Aug 1;191(3):1287-99. doi: 10.4049/jimmunol.1300132. * Corresponding author
9. Chamilos G, Gregorio J, Meller S, Lande R, Kontoyiannis DP, Modlin RL, Gilliet M. Cytosolic sensing of extracellular self-DNA transported into monocytes by the antimicrobial peptide LL37. Blood. 2012 Nov 1;120(18):3699-707. doi: 10.1182/blood-2012-01-401364.
10. Chamilos G, Lewis RE, Hu J, Xiao L, Zal T, Gilliet M, Halder G, Kontoyiannis DP. Drosophila melanogaster as a model host to dissect the immunopathogenesis of zygomycosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jul 8;105(27):9367-72. doi: 10.1073/pnas.0709578105.

2015 Greek Government, Research Programs for Excellence IKY/Siemens (2894)
2014 Greek Government, General Secretary for Research and Technology (525171)
2010 Postdoctoral Marie Curie Reintegration fellowship, (260210)
2007 The Kimberly Patterson Fellowship in Leukemia Research award, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center (2007)